8月14日訊　首先要說明的是，孤兒藥并非是針對孤兒的藥，孤兒最需要的不是“藥”，而是“愛”。筆者不清楚中文“孤兒藥”最初的來源，但估計很可能不是中文首創，而是英文Orphan Drug的直譯，取自孤兒孤苦無依且乏人重視的概念。孤兒藥在中國也被稱為罕見病用藥等名稱。由于多種原因，中國大陸目前尚沒有一種自主研發成功的孤兒藥，本文的主要內容不得不主要談美國和歐盟對孤兒藥的研發情況。本文力圖就孤兒藥這個話題，做一個相對全面的綜述介紹（監管政策除外），本文為第一部分，希望能夠拋磚引玉，引起制藥領域乃至領域外人士對孤兒藥以及罕見病的重視。
 
　　 說孤兒藥，首先還要先談孤兒病或者說罕見病，目前，我國并并沒有一個官方的明確的罕見病定義，這主要原因恐怕是我國罕見病患者流行病學數據的嚴重缺失。罕見病在世界范圍內，并沒有一個明確的數字（發病率）來劃分罕見病和普通病，因為在世界上某個地方或者某個特定群體被視為罕見病的疾病，在別的地方卻可能很常見。世界衛生組織（WHO）將罕見病定義為患病人數占總人口0.65‰-1‰的疾病，常見的有白血病、地中海貧血、血友病、苯丙酮尿癥、白化病、法布瑞病、成骨不全癥、戈謝病等，絕大多數（有報道說是80%）罕見病是遺傳病，因此，即使病人在出生后不出現癥狀，也會伴隨病人一生。很多罕見病在病人嬰幼兒時期就出現癥狀，大約30%罕見病兒童在5歲前病逝。在美國，罕見病是指受影響病人在20萬人（限于美國）之下的疾病，在日本，則是限定在5萬人以下（日本人口只有美國的40%），而歐盟的定義則是發病率在萬分之五的病，據估計，美國47%的罕見病的病人人數少于2萬5千人， 最罕見的罕見病到底有多罕見呢？！有一種基因缺乏癥， 目前確診病人，全球只有一個病人，這個病（即ribose-5-phosphate isomerase deficiency）被視為最罕見的罕見病（不能更罕見了！）。研究表明，大約十分之一的美國人患有罕見病 。據估計，在美國和歐洲，共有超過5500萬人患用罕見病，而我國總人口遠超過美國和歐洲的人口總和，據估計，我國至少有超過1千萬罕見病患者。美國FDA認可6000種罕見病，歐盟版FDA，即EMA（European Medicines  Agency）認可8000種罕見病。自從1983年美國國會通過孤兒藥法案以來，美國FDA已經批準超過350種孤兒藥（其中包括生物藥）用于治療大約200種罕見病。所以即使是在美國，絕大多數罕見病迄今仍然是無藥可治，但這也顯示孤兒藥還有很大的市場空間。
 
　　 孤兒藥原本是指藥企對這類藥缺乏興趣（主要是由于單一病種病人數量少，市場小），然而，最近幾年，越來越多的歐美大中小藥企開始進入孤兒藥，從這個意義上，孤兒藥確實是不算孤獨。上述趨勢從近幾年美國FDA批準上市的孤兒藥情況也可以看出。比如去年（2014年），FDA批準的35種新藥中，有15種是孤兒藥，這個數目是自1983年美國的《孤兒藥法案》實施以來最高的。事實上，在過去幾年中，FDA批準的孤兒藥所占比例至少占三分之一（3）。FDA新藥辦公室主任John Jenkins預測以后FDA批準的新藥中孤兒藥所占比例還會進一步增長。
 
　　 孤兒藥的研發在歐美，尤其是美國近年來的快速發展是有多種原因的，其中很重要的一點是相關法規的制定、實施，在政策上對孤兒藥的研發進行鼓勵和引導， 在經濟上也有補償機制。如上所述，美國在30年前，即1983年通過了孤兒藥法案（即ODA， Orphan Drug Act），2002年通過了罕見病法案，歐盟也類似的法案，只是歐盟對罕見病的定義更寬泛一些，將主要在發展中國家才有的熱帶病也列入其中。ODA對美國的孤兒藥的研發促進作用是巨大而明顯的，在ODA實施前，即1983年前，FDA批準的所有新藥中，總共只有38種是用來治療罕見病的，從1983年1月至2004年，共有1129種不同的化合物或生物制品以孤兒藥審批途徑進入臨床實驗，最終有249種孤兒藥被批準上市，截至目前（2015年8月11日），這一數字已經非常接近400大關（用于近500種罕見病）。ODA的主要內容和對孤兒藥的研發的促進主要表現在：1）聯邦政府對藥企在孤兒藥的研發經費退稅（最高可達50%），以及相關競爭性聯邦經費支持；2）增強專利和孤兒藥市場化保護 （批準后有7年的市場獨占期）；3）快速審批程序；4）規模更小的臨床實驗。最后這一點恐怕是最重要的，在新藥研發中，最大的開銷是在臨床實驗上，尤其是在最后一步多達上千（甚至上萬）病人（對一般藥而言）的3期臨床實驗上，許多研發過程中的藥就是死在最后這個關口上，也意味著此前數以億計（美元）的前期投資都打了水漂，所以，新藥研發不但周期長（至少8-10年），風險也很高，而孤兒藥研發風險則大大降低，不但研發過程中可以得到聯邦經費支持，臨床實驗階段的開銷也大大降低，有的孤兒藥，即使是在3期臨床階段只有幾十個病人也最終批準上市了（就是想多找病人也不是那么容易的）。并且，孤兒藥一般定價都很高，一般每個病人每年需要花費20萬到50萬美元 （當然基本都是保險公司買單），且大多要終生服藥。所以，孤兒藥對藥企而言可謂是投資少、收益大，盡管孤兒藥不大可能成為銷售額高達上百億美元的超級重磅藥，但是在這個重磅藥時代即將結束的時候（阿斯利康老總云），孤兒藥顯然即使對國際制藥巨頭們而言，也是擋不住的誘惑。
 
　　 就全球而言，據湯姆遜路透的報告顯示，2000年到2010年10年間，孤兒藥的復合年增長率為26%，高于普通藥的20%。2014年，全球孤兒藥年銷售額已超過700億美元， 占全部處方藥市場的14%。據EvaluatePharma預測，到2020年（即5年后），孤兒藥全球年銷售額將達到1760億美元，其增長率將是所有處方藥市場增長率的兩倍，到2020年，孤兒藥在世界處方藥市場的份額（不計仿制藥）將達到19.1%，因此，孤兒藥在未來將繼續是一個快速增長的大市場，值得投資者關注。值得一提的是，孤兒藥也并非都是治療一些我們聞所未聞的罕見病。更常見的孤兒藥只是一些常見病（如腫瘤和血液病）中的一些亞型。目前全球最暢銷的10種孤兒藥主要都是治療如腫瘤和血液病等看起來似乎常見的疾病的。